《使命召唤6：现代战争2》的故事将延续前作《决胜时刻4：现代战争》结束的后几年，俄罗斯又再次陷入政治上的纷扰不安。伏拉米尔‧马卡洛夫(Vladimir Makarov)这位和伊姆兰‧扎哈夫(Imran Zakhaev)恐怖组织有关连的粗暴领袖，策划了一连串即将危及世界安全的阴谋。
而在前作中绰号为「肥皂(Soap)」的麦克塔维许(MacTavish)中士，现在已经晋升到上尉了，他仍继续在为「英国特别空勤团(SAS)」效力，其合作单位是美国海军之「海豹突击队(SEAL)」，而且他还带领着一支「141特战队」(Task Force 141)。在经历一连串可怕的恐怖攻击事件后，他将继续带领着这支特战队出动前往俄国，以解除当地危急的情势。
那里正是大雪纷飞的季节，特战队必须在这种恶劣的气候中，渗透进敌军深藏在山中的秘密军事基地。在引爆大量炸药后，拿到情资的特战队必须骑上雪上摩托车来摆脱敌军的追杀。随后，特战队转而前往里约热内卢，逮捕一名和这场阴谋有关的军火贩子，并沿着线索一路追查到阿富汗。特战队浑然不觉他们的情报出了点岔子，可能也错估了马卡洛夫邪恶计画的危险性……。
动作电影般的声光娱乐大作
游戏制作公司Infinity Ward指出：「我们所要追求的并非真实性，因为我们做的不是模拟游戏，我们追求的是娱乐性，我们希望《使命召唤6：现代战争2》看起来就像部动作片一样。」因此，《使命召唤6：现代战争2》除了跟前作一样都是剧情导向外，更加入了类似电影动作片一样的刺激要素。
从故事剧情看来，玩家需要在骑乘雪上摩托车时运用高速甩开敌人，或是直接在上头一边驾车，一边拿着附有雷达的步枪射杀敌人。而大雪纷飞的环境也将会影响到玩家的视野，道路边缘会出现类似结霜的效果，呈现出一个如同大制作的电影场景般，一场很棒的战斗环境，然后玩家必须要善用匿踪技巧，用一颗子弹解决敌人。
